Эпштейн барр вирусная инфекция лечение

Эпштейн Барр — вирусная инфекция, симптомы, лечение

Вирус Эпштейна Барра (ВЭБ) — один из представителей семейства герпетических инфекций. Его симптомы, лечение и причины у взрослых и детей также схожи с цитомегаловирусом (герпесом по №6).

Оглавление:

Сам ВЭБ называют герпесом под №4. В организме человека он может храниться годами в спящем виде, но при снижении иммунитета — активируется, вызывает острый инфекционный мононуклеоз и позже — образование карцином (опухолей). Как ещё проявляет себя вирус эпштейн бара, как передается от больного человека здоровому, и чем лечить вирус Эпштейна Барра?

Своё название вирус получил в честь исследователей — профессора и вирусолога Майкла Эпштейна и его аспирантки Ивоны Барр.

Вирус эйнштейна бара имеет два важных отличия от других герпесных инфекций:

  • Не вызывает гибель клеток хозяина, а наоборот — инициирует их деление, разрастание ткани. Так образуются опухоли (новообразования). В медицине этот процесс получил название полиферации — патологического разрастания.
  • Хранится не в ганглиях спинного мозга, а внутри иммунных клеток — в некоторых видах лимфоцитов (без их разрушения).

Вирус Эпштейна Барра отличается высокими мутагенными способностями. При вторичном проявлении инфекции он часто не поддаётся действию антител, выработанных ранее, при первой встрече.

Проявления вируса: воспаления и опухоли

Болезнь Эпштейна Барра в остром виде проявляется как грипп, простуда, воспаление. Длительное вялотекущее воспаление инициирует синдром хронической усталости и рост опухолей. При этом для различных континентов существуют свои особенности течения воспалений и локализации опухолевых процессов.

У населения Китая — вирус чаще формирует рак носоглотки. Для Африканского континента — рак верхней челюсти, яичников и почек. Для жителей Европы и Америки более характерно острое проявления инфекции — высокая температура (до 40º в течение 2-3 или 4 недель), увеличение печени и селезёнки.

Вирус Эпштейна Барра: как передается

Вирус эпштейн бар является наименее изученной инфекцией герпетического ряда. Однако известно, что пути его передачи — разнообразные и обширные:

Источником заражения через воздух становятся люди в острой стадии болезни (те, которые кашляют, чихают, сморкаются — то есть поставляют вирус в окружающее пространство вместе со слюной и слизью из носоглотки). В период острого заболевания преимущественный способ заражения — воздушно-капельный.

После выздоровления (снижения температуры и других симптомов ОРВИ) инфекция передаётся контактным путём (с поцелуями, рукопожатиями, общей посудой, при сексе). ВЭБ длительно находится в лимфе и слюнных железах. Человек способен легко передать вирус при контактах в течение первых 1,5 лет после заболевания. Со временем вероятность передачи вируса снижается. Однако исследования подтверждают, что 30% людей имеют вирус в слюнных железах до конца своей жизни. У других 70% — организм подавляет чужеродную инфекцию, при этом вирус не обнаруживается в слюне или слизи, но хранится в спящем виде в бета-лимфоцитах крови.

При наличии вируса в крови человека (вирусоносительстве) он способен передаваться от матери ребёнку через плаценту. Таким же образом, вирус распространяется при переливаниях крови.

Что происходит при заражении

Вирус Эпштейна-Барра проникает в организм через слизистые оболочки носоглотки, рта или дыхательных органов. Через слой слизистой он опускается в лимфоидную ткань, проникает в бетта-лимфоциты, попадает в кровь человека.

Заметка: действие вируса в организме — двояко. Часть заражённых клеток гибнет. Другая часть — начинает делиться. При этом в острой и хронической стадии (носительстве) преобладают разные процессы.

При остром заражении происходит гибель заражённых клеток. При хроническом носительстве — инициируется процесс деления клеток с развитием опухолей (однако такая реакция возможна при ослабленном иммунитете, если же защитные клетки достаточно активны — рост опухолей не происходит).

Первичное проникновение вируса чаще происходит бессимптомно. Заражение вирусом Эпштейна Барра у детей проявляется видимыми симптомами только в 8-10% случаев. Реже — формируются признаки общего заболевания (через 5-15 дней после заражения). Наличие острой реакции на заражение свидетельствует о низком иммунитете, а также о наличии различных факторов, которые снижают защитные реакции организма.

Вирус Эпштейна Барра: симптомы, лечение

Острое инфицирование вирусом или его активацию при снижении иммунитета сложно отличить от простуды, ОРЗ или ОРВИ. Симптомы эпштейн бара получили название инфекционного мононуклеоза. Это — общая группа симптомов, которые сопровождают целый ряд инфекций. По их наличию нельзя диагностировать вид заболевания точно, можно только заподозрить наличие инфекции.

Кроме признаков обычного ОРЗ, могут наблюдаться симптомы гепатита, ангины, а также сыпь. Проявления сыпи увеличивается при лечении вируса антибиотиками-пенициллинами (такое ошибочное лечение часто назначают при неправильной диагностике, если вместо диагноза ВЭБ человеку ставят диагноз ангины, ОРЗ). Эпштейна-Барра — вирусная инфекция у детей и взрослых, лечение вирусов антибиотиками — малорезультативно и чревато осложнениями.

Инфекция Эпштейна Барра симптомы

В 19 веке это заболевания называли необычной лихорадкой, при которой увеличиваются печень и лимфоузлы, болит горло. В конце 21 века оно получило собственное название — инфекционный мононуклеоз Эпштейна-Барр или синдром Эпштейна-Барр.

Признаки острого мононуклеоза:

  • Симптомы ОРЗ — плохое самочувствие, температура, насморк, увеличенные лимфоузлы.
  • Симптомы гепатита: увеличение печени и селезёнки, боль в левом подреберье (из-за увеличенной селезёнки), желтуха.
  • Симптомы ангины: болезненность и покраснение горла, увеличенные шейные лимфоузлы.
  • Признаки общей интоксикации: слабость, потливость, болезненность в мышцах и суставах.
  • Симптомы воспалений дыхательных органов: затруднённое дыхание, кашель.
  • Признаки поражения центральной нервной системы: головная боль и головокружения, депрессия, нарушения сна, внимания, памяти.

Признаки хронического вирусоносительства:

  • Синдром хронической усталости, анемия.
  • Частые рецидививы различных инфекций — бактериальных, вирусных, грибковых. Частые респираторные инфекции, проблемы пищеварения, фурункулы, сыпи.
  • Аутоиммунные заболевания — ревматоидный артрит (боль в суставах), красная волчанка (покраснения и высыпания на коже), синдромом Шегрена (воспаление слюнных и слёзных желез).
  • Онкология (опухоли).

На фоне вялотекущего заражения вирусом Эпштейна Барра у человека часто проявляются другие типы герпетической или бактериальной инфекции. Заболевание приобретает обширный характер, отличается сложностью диагностики и лечения. Поэтому часто вирус эйнштейна протекает под маской других инфекционных хронических заболеваний с волнообразными проявлениями — периодическими обострениями и стадиями ремиссии.

Вирусоносительство: хроническая инфекция

Все типы герпесвирусов селятся в организме человека пожизненно. Заражение часто происходит бессимптомно. После первичного заражения вирус остаётся в организме до конца жизни (хранится в бетта-лимфоцитах). При этом человек часто не догадывается о носительстве.

Деятельность вируса контролируют антитела, которые вырабатывает иммунная система. Не имея возможность размножиться и проявить себя активно, инфекция Эпштейна-Барра спит до тех пор, пока нормально функционирует иммунитет.

Активация ВЭБ происходит при значительном ослаблении защитных реакций. Причинами такого ослабления могут быть хронические отравления (алкоголизм, промышленные выбросы, сельскохозяйственные гербициды), вакцинация, химиотерапия и облучение, пересадка тканей или органов, другие операции, длительный стресс. После активации вирус распространяется из лимфоцитов на слизистые поверхности полых органов (носоглотки, влагалища, каналов мочеточников), откуда попадает к другим людям и вызывает заражение.

Медицинский факт: вирусы герпетического типа обнаруживают, как минимум, у 80% обследованных людей. Инфекция бара присутствует в организме большинства взрослого населения планеты.

Эпштейн Барр: диагностика

Симптомы вируса Эпштейна Барр похожи на признаки заражения цитомегаловирусом (также герпетическая инфекция под №6, которая проявляется длительным ОРЗ). Отличить тип герпеса, назвать точно вирус-возбудитель — можно только после лабораторных исследований анализов крови, мочи, слюны.

Анализ на вирус Эпштейна Барра включает несколько лабораторных обследований:

  • Обследуют кровь на вирус эпштейн барра. Этот метод называется ИФА (иммуноферментный анализ) определяет наличие и количество антител к инфекции. При этом в крови могут присутствовать первичные антитела типа М и вторичные типа G. Иммуноглобулины М образуются при первом взаимодействии организма с инфекцией или при её активации из спящего состояния. Иммуноглобулины G образуются для контроля вируса при хроническом носительстве. Вид и количество иммуноглобулинов позволяет судить о первичности заражения и о его давности (большой титр тел G диагностируется при недавно перенесённой инфекции).
  • Обследуют слюну или другую биологическую жидкость организма (слизь из носоглотки, выделения из половых органов). Это обследование называют ПЦР, оно направлено на обнаружение ДНК вируса в пробах жидкостных сред. Метод ПЦР используется для обнаружения различных типов герпетических вирусов. Однако при диагностике вируса Эпштейна барра этот метод показывает низкую чувствительность — всего 70 % в отличие от чувствительности обнаружения герпесов 1,2 и 3 типа — 90%. Это объясняется тем, что вирус бара не всегда присутствует в биологических жидкостях (даже при наличии заражения). Поскольку метод ПЦР не даёт надёжные результаты наличия или отсутствия инфекции, его используют как тест-подтверждение. Эпштейна-Барра в слюне — говорит, что вирус есть. Но не показывает когда произошло заражение, и связан ли воспалительный процесс с наличием вируса.

Вирус Эпштейна Барра у детей: симптомы, особенности

Вирус Эпштейна-Барра у ребенка с нормальным (средним) иммунитетом может не проявляться болезненными симптомами. Поэтому заражение вирусом детей дошкольного и младшего школьного возраста часто происходит незаметно, без воспаления, температуры и других признаков болезни.

Вирус Эпштейна-Барра у детей подросткового возраста чаще вызывает болезненное проявление инфекции — мононуклеоз (температуру, увеличенные лимфоузлы и селезёнку, боль в горле). Это связано с более низкой защитной реакцией (причина ухудшения иммунитета — гормональная перестройка).

Болезнь Эпштейна-Барра у детей имеет особенности:

  • Сокращаются инкубационные сроки болезни — сдней они уменьшают додней после проникновения вируса на слизистые оболочки рта, носоглотки.
  • Сроки выздоровления определяются состоянием иммунитета. Защитные реакции ребёнка часто работают лучше, чем взрослого (сказывают пагубные привычки, малоподвижный образ жизни). Поэтому дети выздоравливают быстрее.

Как лечить Эпштейна-Барр у детей? Зависит ли лечение от возраста человека?

Вирус Эпштейна Барра у детей: лечение острой инфекции

Поскольку ВЭБ — самый малоизученный вирус, его лечение также находится в стадии исследований. Для детей назначают только те препараты, которые прошли стадию длительной апробации с выявлением всех побочных эффектов. В настоящее время нет противовирусных препаратов от ВЭБ, которые рекомендованы для лечения детей любого возраста. Поэтому детское лечение начинается с общей поддерживающей терапии, и только в случаях острой необходимости (угрозы жизни ребёнку) применяют противовирусные препараты. Как лечить вирус эпштейн бара в стадии острой инфекции или при обнаружении хронического носительства?

В остром проявлении вирус Эпштейна-Барр у ребенка лечится симптоматически. То есть при появлении симптомов ангины — полоскают и обрабатывают горло, при появлении симптомов гепатита — назначают препараты для поддержания печени. Обязательна витаминно-минеральная поддержка организма, при длительном затяжном течении — иммуностимулирующие препараты. Вакцинацию после перенесённого мононуклеоза откладывают минимум на 6 месяцев.

Хроническое носительство не подлежит лечению, если он не сопровождается частыми проявлениями других инфекций, воспалений. При частых простудных болезнях необходимы меры по укреплению иммунитета — закаливающие процедуры, прогулки на свежем воздухе, занятия физкультурой, витаминно-минеральные комплексы.

Вирус Эпштейна Барра: лечение противовирусными препаратами

Специфическое лечение вируса назначают тогда, когда организм не справляется с инфекцией самостоятельно. Как лечить вирус эпштейн бара? Используется несколько направлений лечения: противодействие вирусу, поддержка собственного иммунитета, его стимуляция и создание условий для полноценного протекания защитных реакций. Таким образом, лечение вируса Эпштейна-Барр использует следующие группы препаратов:

  • Иммуностимуляторы и модуляторы на основе интерферона (специфического белка, который вырабатывается в организме человека при вмешательстве вируса). Интерферон-альфа, ИФН-альфа, реаферон.
  • Препараты с веществами, которые подавляют размножение вирусов внутри клеток. Это — валацикловир (препарат валтрекс), фамцикловир (препарат фамвир), ганцикловир (препарат цимевен), фоскарнет. Курс лечения — 14 дней, при этом первые 7 дней рекомендуется внутривенное введение препаратов.

Важно знать: эффективность ацикловира и валацикловира против вируса Эпштейна Барра находится в стадии исследования и научно не доказана. Другие препараты — ганцикловир, фамвир — также являются относительно новыми и недостаточно изученными, они имеют широкий список побочных действий (анемия, нарушения работы ЦНС, сердца, пищеварения). Поэтому при подозрении на вирус Эпштейна-Барра, лечение антивирусными препаратами не всегда возможно из-за побочных эффектов и противопоказаний.

При лечении в стационарах назначают также гормональные препараты:

  • Кортикостероиды — гормоны для подавления воспалений (не действуют на возбудитель инфекции, только блокируют воспалительный процесс). Например, преднизолон.
  • Иммуноглобулины — для поддержки иммунитета (вводят внутривенно).
  • Гормоны тимические — для предупреждения инфекционных осложнений (тималин, тимоген).

При обнаружении низких титров вируса Эпштейна Барра лечение может быть общеукрепляющим — витамины (в качестве антиоксиданотв) и препараты для уменьшения интоксикации (сорбенты). Это — поддерживающая терапия. Её назначают при любых инфекциях, болезнях, диагнозах, в том числе и при положительном анализе на вирус Эпштейна-Барра. Лечение витаминами и сорбентами разрешено всем категориям больных людей.

Как вылечить вирус Эпштейна Барра

Медицинские исследования задаются вопросом: вирус Эпштейна-Барра — что это — опасная инфекция или спокойный сосед? Стоит ли бороться с вирусом или озаботиться поддержанием иммунитета? И как вылечить вирус Эпштейна Барра? Ответы медиков неоднозначны. И до тех пор, пока не изобретено достаточно эффективное лекарство от вируса, надо полагаться на иммунный ответ организма.

В человеке заложены все необходимые реакции защиты от инфекций. Для защиты от чужеродных микроорганизмов необходимо полноценное питание, ограничение отравляющих веществ, а также позитивные эмоции, отсутствие стрессов. Сбой в иммунной системе и заражение вирусом происходит при её ослаблении. Это становится возможным при хронических отравлениях, длительной терапии лекарственными препаратами, после вакцинации.

Лучшее лечение вируса — это создать организму здоровые условия, очистить его от токсинов, обеспечить полноценным питанием, дать возможность вырабатывать собственные интерфероны против инфекции.

Вся информация предоставляется в ознакомительных целях. И не является инструкцией для самостоятельного лечения. При недомогании, обращайтесь к врачу.

Вирус Эпштейн-барра у детей — симптоматика, лечение, профилактика, возможные осложнения

Хотя современная медицина способна спасти человека от многих заболеваний и их страшных последствий, все еще есть проблемы, решить которые до конца она не в состоянии. Вирус герпеса Эпштейн-барра у детей, длительное время никак себя не проявляющий – как раз одна из таких. Для ребенка, чей иммунитет еще не очень крепок, опасность заразиться выше, чем у взрослого человека. Как же его защитить?

Причины появления вируса в орагнизме

Патоген проникает в организм несколькими путями:

  • воздушно-капельным (если больной кашляет, и мокрота проникает через кожу/глаза);
  • контактно-бытовым (при использовании одних вещей с больным);
  • половым (ребенок может заразиться, находясь в чреве у матери или при зачатии);
  • после переливания зараженной крови.

Чаще всего он передается ребенку от беременной матери – например, через поцелуй (из-за чего мононуклеоз и получил название «болезни поцелуев»). Как заявляют ученые, около 90% населения Земли являются носителями вируса, и каждый способен заразить им ребенка. Основную группу риска составляют дети в возрасте до 1 года.

На инкубацию у заболевания уходит от 4 недель до нескольких месяцев. Длительное время он просто «гнездится» в кровяных клетках, которые при этом не разрушаются, и внутри них даже размножается. Организм вырабатывает к патогену иммунитет, но это не значит, что мононуклеоз, как одно из последствий, так и не разовьется.

Вирус Эпштейна-барр у детей может протекать в скрытой форме в течение 3 лет после инфицирования. Для начала воспалительного процесса не нужно большого количества бактерий, а триггером может послужить все что угодно, начиная с обморожения и заканчивая очередной прививкой. Если в момент интоксикации или резкого понижения иммунитета в организме хватает вирусов, это может спровоцировать заболевание.

Родителям рекомендуется лишь тщательно следить за здоровьем своих детей, в особенности перед плановым проведением прививок.

Последствия заражения патогеном

Несмотря на то, что современной медицине известны способы как лечить вирус Эпштейна-барра у детей, полностью избавиться от последствий инфицирования практически нереально. Заболевание, провоцируемое патогеном — инфекционный мононуклеоз — длительное время вообще считалось исключительно детским.

И, увы, оно имеет определенные, не самые приятные последствия. Например, даже после излечения от инфекционного мононуклеоза, лимфоузлы будут увеличиваться (хотя и незначительно), и около полутора лет больной сможет случайно передать патоген воздушно-капельным путем. Особенно это касается тех случаев, когда вирус запускает патологические процессы в организме, но внешне никак себя не проявляет. Это может отразиться, например, на почках и печени. Нередки случаи, при которых мононуклеоз вызывает онкологические заболевания.

Если лечение не начать вовремя или заведомо лечить неправильно, могут развиться следующие осложнения:

  • анемия (малокровие), связанная с изменением количества кровяных клеток в сосудах;
  • пролиферативный синдром (может развиться, если уже нарушена работа иммунитета, и привести к многочисленным нарушениям во внутреннем функционировании организма);
  • нарушение дыхания (лимфатические узлы растут в размерах и попросту перекрывают дыхательные пути);
  • поражение ЦНС (энцефалит, менингит);
  • разрыв селезенки (в случае чрезмерных физических нагрузок в период болезни);
  • заболевание черепных нервов (синдром Мартина-Белл, нейропатия, миелит);
  • волосатая лейкоплакия рта (выражается в возникновении специфических бугорков внутри щек и на языке и может говорить о стороннем заражении ВИЧ-инфекцией);
  • полная блокировка носовых пазух и ушных каналов – отит, гайморит;
  • скоростной гепатит.

Излечить заболевания, возникшие вторично, гораздо сложнее. Поэтому, при малейшем подозрении на мононуклеоз, необходимо показать ребенка врачу, чтобы исключить вирус Эпштейна-барра.

Симптомы у детей. Как распознать, что ребенок заболел?

Степень проявления инфекционного мононуклеоза напрямую зависит от формы патологии. Так, при наличии вируса в организме, но без ярко выраженного заболевания, выявить его наличие можно посредством диагностики. Другая форма, хроническая, проявляется периодически, незаметно прогрессирует, а иногда даже расширяет очаг поражения. По статистике, в хронической форме мононуклеоз встречается чаще всего.

Первые симптомы патогена, увы, проявляются слабо, либо воспринимаются как обычная простуда. Уже после, когда заболевание находится на продвинутой стадии, родители отмечают самые разные проявления: начиная от обычного увеличение лимфоузлов и заканчивая нарушениями работы психики. Другие распространенные варианты симптомов:

  • высокая температура (выше 37,5°);
  • слабая мигрень;
  • частые грибковые инфекции;
  • нарушения в работе ЦНС, раздражительность, из-за которой ребенок начинает плакать;
  • небольшая гиперплазия лимфоузлов на шее и ушах, изредка – по всему телу;
  • высыпания на коже;
  • боль в мышцах;
  • ослабленное пищеварение, редкий стул, ослабленный аппетит;
  • хроническая усталость;
  • пневмония.

Острая форма заболевания отличается следующими признаками:

  • сильная лихорадка;
  • гиперплазия лимфатических узлов;
  • увеличение печени/селезенки;
  • тонзиллит, нарушение дыхания;
  • сторонний гепатит.

Чем старше ребенок, тем ярче проявляются симптомы, и тем проще выявить заболевание. Чем точнее родитель опишет клиническую картину, тем быстрее врач расскажет как лечить ребенка – а, значит, тем меньше риск осложнений.

Диагностика патогена

Чаще всего, по статистике, наличие патогена в организме диагностируется в возрасте от 4 до 15 лет. До этого проявляет себя незначительно вирус Эпштейна-барр.

Симптоматика и лечение детей обязательно проводится под наблюдением врача!

В диагностике используются следующие методы:
  1. иммунограмма обозначает количество клеток иммунитета, которые отвечают за борьбу с инфекцией – если есть какие-либо отклонения от нормы, диагностируется заболевание. Разные патологии вызывают разные отклонения, поэтому в некоторых случаях иммунограмму используют как дополнительное исследование;
  2. ПЦР (полиразмерная цепная реакция) изучает ДНК и дает стопроцентный безошибочный результат. Методика позволяет определить есть ли антитела у ребенка, на какой стадии находится заболевание, насколько увеличены внутренние органы (и увеличены ли они вообще). В обязательном порядке проводится после переливания крови и пересадки органов.

Если обнаружили вирус Эпштейна-барра у ребенка, не нужно паниковать. При своевременном подавлении признаков заболевания, своевременной профилактике, закаливании и здоровом образе жизни, от проблем вполне можно избавиться.

Какие анализы понадобятся?

Пациенту с подозрением на мононуклеоз придется сдать следующие анализы:

  • общий анализ крови. Выявляет количество кровяных клеток (лимфоцитов и тромбоцитов), а также их состояние и используется для определения стадии и формы заболевания;
  • сдать кровь — биохимический анализ. Исследует уровень определенных химических элементов в крови и выявляет возможное развитие гепатита;
  • серологический анализ на вирус Эпштейна-барра у детей. Позволяет выявить наличие в организме вируса, хотя, даже если он «положительный», это еще не значит, что он активен. Назначается после фактического контакта с носителем, беременным женщинам и при подозрении на острую форму.

Проблема некоторых методов диагностики (в частности, анализы крови и иммунограмма) выявляют лишь наличие определенных нарушений в организме, но не конкретное заболевание. Другие диагностические методы подходят для вторичной проверки, и зачастую целенаправленное лечение мононуклеоза начинается лишь при получении результатов этих исследований.

Что обычно назначает врач?

Чтобы начать лечение вируса Эпштейна-барра у детей (даже если оно будет проводиться в домашних условиях), нужно прежде всего обратиться к врачу, чтобы уточнить, как именно патоген взаимодействует с его организмом. Если он никак себя не проявляет, и классических симптомов мононуклеоза не проявляется, лечение не будет назначено. Если заболевание уже начало развиваться, ребенка могут положить в инфекционную больницу. В случае больничного на дому лечащий врач выписывает справку на 12 дней. Если ребенок ходит в школу или детский сад, карантин не объявляют.

Средств, которые целенаправленно «истребляют» мононуклеоз, нет. Борьбу с инфекцией осуществляет иммунитет, и задача лечения – лишь стимулировать его. Впрочем, если наблюдаются осложнения, лечащий врач может назначить противовирусные препараты:

  • малышам – «Циклоферон» в виде уколов;
  • до 2 лет – «Ацикловир», «Зовиракс», принимаются в течение 7-10 дней;
  • до 7 лет – «Виферон 1» ректально.

Против хронического мононуклеоза назначают:

Для купирования болезненных симптомов:

  • жаропонижающие средства – «Панадол», «Парацетамол»;
  • антигистаминные препараты – «Тавегил», «Фенистил»;
  • аскорбиновую кислоту и другие витамины;
  • отвары трав (ромашка, шалфей) или фурацилин для полоскания горла;
  • носовые капли для сужения сосудов – но не дольше 3 дней, так как они могут вызвать привыкание.

В совокупности с клиническими рекомендациями (в том числе с индивидуальными, предписанными лечащим врачом), комплексная терапия достаточно быстро подавляет в организме вирус Эпштейна-барр. Лечение у детей нужно проводить при этом лишь после врачебного осмотра: даже самое безобидное средство может сильно повлиять на здоровье малыша.

Что делать, чтобы ускорить выздоровление?

Существуют клинические рекомендации для родителей, который помогут ребенку быстрее справиться с заболеванием:

  • постельный режим;
  • уменьшение физических нагрузок во время лечения и спустя месяц после выздоровления;
  • ребенок должен много пить, так как жидкость помогает избежать интоксикации.

Инфекционный мононуклеоз влечет за собой нарушение обмена веществ и ослабляет иммунитет, а поэтому лечащий врач назначает специальную диету. В нее в изобилии должны быть:

  • свежие овощи;
  • каши и крупы (гречневая, овсяная);
  • нежирная рыба (треска, минтай) – вареная или приготовленная на пару;
  • белое постное мясо (кролик, говядина);
  • молоко (сыр, творог);
  • некислые ягоды;
  • хлебобулочные изделия (подсушенные).

По необходимости, в ежедневный рацион можно ввести одно яйцо, но не больше. От жирной пищи следует отказаться, а сладкое – ограничить. После излечения заболевания ребенок в течение нескольких лет должен наблюдаться у специалиста на случай рецидива. При посещении других врачей необходимо всегда напоминать, что ребенок перенес мононуклеоз.

Советы доктора Комаровского

Вот что говорит о вирусе Эпштейн-барра у детей Комаровский:

Чем опасен вирус Эпштейна-барр?

Симптоматика у детей неярко выражена на его начальной стадии, поэтому необходимо следить за любым состоянием ребенка. Однако, даже соблюдение всех правил не гарантирует, что лечение закончится успешно и без дальнейших осложнений. Существует несколько условий, при которых врач может сделать благоприятный прогноз на выздоровление:

  • ребенок не заражен иммунными заболеваниями;
  • мононуклеоз не запущен и находится на первичной стадии;
  • лечение целенаправленно, все правила соблюдены;
  • необходимая профилактика проводилась с первых дней жизни;
  • не развиваются осложнения, такие как гайморит, синусит, пневмония и т.д.

К сожалению, «избавить организм» от патогена насовсем нельзя, но можно сделать его неактивным. Поэтому врачи и предлагают проводить плановые прививки для поддержания иммунитета, и обходить их стороной – не всегда лучшее решение ведь последствия действия патогена очень серьезны.

Профилактика. Что сделать, чтобы не заболеть?

Патоген достаточно распространен и в повседневной жизни, а поэтому его довольно нелегко избежать. Однако это не повод паниковать: при должном образе жизни, организм способен вырабатывать иммунитет, благодаря чему носитель вируса не сталкивается с ярко выраженными формами заболевания. Укреплять иммунитет можно следующим образом:

  1. регулярно гулять с малышом на свежем воздухе;
  2. больше двигаться, стимулируя ребенка к занятиям спортом уже с самых первых лет;
  3. принимать витамины, рекомендованные педиатром;
  4. правильно питаться, регулярно съедая овощи и фрукты;
  5. при наличии соматических заболеваний, не надеяться на собственные знания, а идти к врачу, чтобы избежать случайной ошибки;
  6. остерегаться стрессовых ситуаций;
  7. реже бывать в общественных местах, где есть риск заразиться мононуклеозом.

Полезное видео

Врачи придерживаются мнения, что усердствовать с профилактикой необязательно. Чем раньше ребенок переболеет, тем легче он это заболевание перенесет. Однако это не значит, что нужно пускать здоровье малыша на самотек, а поэтому следование профилактическим требованиям крайне важно.

Вирус Эпштейна-Барр: симптоматика и лечение

По статистике 90% людей в старшем детском возрасте и после 40 лет «знакомы» с вирусом Эпштейна-Барр, к нему даже развился иммунитет, но сами пациенты об этом и не догадываются. Но, к сожалению, в некоторых случаях рассматриваемый вирус крайне отрицательно воздействует на работу органов и систем, и «знакомство» с ним заканчивается не обычной выработкой иммунитета, а тяжелыми, иногда опасными для жизни, осложнениями.

Инфекционный мононуклеоз

Если вирус Эпштейна-Барр протекает в острой форме, то врачи будут ставить диагноз «инфекционный мононуклеоз». Примечательно, что в организм человека данный вирус проникает через дыхательные пути и чаще всего это происходит через рот, поэтому-то рассматриваемая болезнь получила и другое, красивое и неофициальное, название «болезнь поцелуев».

Вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ) начинает размножаться в лимфоидной ткани (в ее клетках В-лимфоцитах) и уже через неделю после заражения у человека появляются симптомы, идентичные острому респираторному заболеванию. Больные предъявляют следующие жалобы:

  1. Увеличение и покраснение небных миндалин (гланд), на них почти во всех случаях образуется белый налет.
  2. Увеличение лимфатических узлов на шее, в паховой области, подмышках, в области затылка.
  3. Повышение температуры тела, часто до критических показателей.
  4. Болевые ощущения за грудиной, в животе – в таком случае врач при осмотре пациента обнаружит у него скопление увеличенных лимфоузлов в брюшной полости и/или средостении.

Врач при осмотре такого больного обязательно отметит увеличенные печень и селезенку, а лабораторное исследование анализа крови пациента покажет появление атипичных мононуклеаров – молодых клеток крови, имеющих сходство и с моноцитами, и с лимфоцитами.

Какого-то специфического лечения инфекционного мононуклеоза не существует – доказано, что любые противовирусные препараты неэффективны, а антибиотики целесообразно использовать только в случае присоединения грибковой или бактериальной инфекции. Больной должен проводить большое количество времени в постели, получать обильное питье, принимать жаропонижающее, полоскать горло. Как правило, температура тела нормализуется уже через 5-7 дней после начала болезни, увеличенные лимфатические узлы возвращаются к исходному состоянию черездней, а показатели крови — через 4-6 месяцев.

Обратите внимание: если человек перенес инфекционный мононуклеоз, то в его организме образуются и сохраняются на всю жизнь антитела – иммуноглобулины класса G, которые и обеспечивают дальнейшее игнорирование вируса.

Хроническая ВЭБ-инфекция

В случае отсутствия ответа от иммунной системы человека инфекция может перерасти и в хроническое течение. Врачи рассматривают 4 вида хронической ВЭБ-инфекции:

  1. Атипичная. В таком случае у больного происходят частые рецидивы инфекционных заболеваний кишечника, мочеполовых путей, а также острых респираторных заболеваний. Лечению такие патологии поддаются тяжело, течение их всегда затяжное.
  2. Генерализованная. Под «удар» инфекции попадает нервная система (развиваются энцефалит, менингит или радикулоневрит), сердце (диагностируется миокардит), легкие (прогрессирует пневмония) или печени (развивается гепатит).
  3. Стертая. Это самая вялотекущая форма хронической ВЭБ-инфекции: периодически у больного поднимается температура, часто она держится в пределах субфебрильных показателей (37-37, 8 градусов), появляется повышенная утомляемость, постоянная сонливость, боли в мышцах и суставах, могут увеличиваться лимфоузлы.
  4. Активная. У больного будут присутствовать классические симптомы инфекционного мононуклеоза (повышение температуры, ангина, увеличение лимфатических узлов и так далее) – они часто рецидивируют, осложняются присоединением грибковой или бактериальной инфекции, высыпаниями на коже герпетического характера. В случае активной хронической ВЭБ-инфекции может развиться патология кишечника, и в таком случае больные будут жаловаться на отсутствие аппетита, тошноту, кишечные колики, нарушения стула.

Обратите внимание: при хронической ВЭБ-инфекции врачи могут обнаружить собственно сам вирус в слюне больного (методом ПЦР), а могут выявить антитела к ядерным антигенам, но они образуются только через 3-4 месяца после попадания вируса в организм. В любом случае, этого недостаточно для постановки точного диагноза, поэтому вирусологи и иммунологи проводят исследования всего спектра антител.

В чем опасность вируса Эпштейна-Барр

Если выше по тексту описаны случаи протекания ВЭБ-инфекции в относительно легкой форме, то в этом разделе будут описаны наиболее тяжелые проявления рассматриваемой патологии.

Генитальные язвы

Это заболевание диагностируется врачами крайне редко и в основном у женской половины пациентов. Симптомы генитальных язв на фоне вируса Эпштейна-Барр:

  • на слизистой наружных половых органов образуются язвочки небольших размеров;
  • по мере прогрессирования заболевания язвочки увеличиваются в размерах, становятся болезненными и приобретают эрозивную форму;
  • повышается температура тела;
  • увеличиваются лимфатические узлы в паховой области и подмышках.

Интересно, что генитальные язвы на фоне описываемого вируса не поддаются никакому лечению – даже Ацикловир, помогающий при герпесе 2 типа http://okeydoc.ru/genitalnyj-gerpes-simptomy-zabolevaniya-metody-lecheniya-i-profilaktiki/, считается неэффективным в данном случае. Но язвы, как правило, самостоятельно исчезают без рецидивов.

Обратите внимание: опасность заключается в высоком риске присоединения бактериальной или грибковой инфекции – язвы представляют собой «открытые ворота». В таком случае нужно будет пройти курс противогрибковой или антибактериальной терапии.

Заболевания онкологического характера

Существует ряд онкологических заболеваний, в развитии которых роль вируса Эпштейна-Барр уже никто не оспаривает – есть научно доказанные факты. К таковым заболеваниям относятся:

  1. Болезнь Ходжкина (лимфогранулематоз). Проявляется патология резким снижением веса, слабостью, головокружениями и увеличением лимфатических узлов практически во всех местах расположения. Диагностика проводится комплексная, конечную точку в этом может поставить только биопсия лимфоузла – в нем будут обнаружены гигантские клетки Ходжкина. Лечение заключается в проведении курса лучевой терапии – по статистике ремиссия наблюдается в 70% случаев.
  2. Лимфома Беркитта. Диагностируется это заболевание исключительно у детей школьного возраста и только в странах Африки. Опухоль может поражать яичники, почки, лимфатические узлы, надпочечники, нижнюю/верхнюю челюсти. Эффективного лечения лимфомы Беркитта не существует.
  3. Лимфопролиферативная болезнь. Это группа заболеваний, которая характеризуется разрастанием лимфоидной ткани злокачественного характера. Данная патология проявляется только увеличением лимфатических узлов, диагноз можно поставить после проведения процедуры биопсии. Лечение проводится по принципу химиотерапии, но какие-либо общие прогнозы давать невозможно – все зависит от индивидуальных особенностей течения болезни.
  4. Назофарингеальная карцинома. Это опухоль злокачественного характера, которая располагается в носоглотке, в ее верхней части. Чаще всего это онкозаболевание диагностируется в странах Африки. Симптомами назоварингеальной карциномы будут регулярные носовые кровотечения, болевые ощущения в горле, постоянная головная боль, снижение слуха.

Заболевания аутоиммунного характера

Научно доказано, что вирус Эпштейна-Барр может влиять на иммунную систему организма, вызывая отвержение собственных клеток – это и приводит к аутоиммуным заболеваниям. Чаще всего рассматриваемый вирус провоцирует развитие аутоиммунного гепатита, хронического гломерулонефрита, синдрома Шегрена и артрита ревматоидного характера.

Кроме перечисленных заболеваний, развитие которых может спровоцировать вирус Эпштейна-Барра, стоит упомянуть синдром хронической усталости. Он часто ассоциируется с вирусами герпесной группы (а рассматриваемый как раз к ней и относится) и проявляется не только общей слабостью, быстрой утомляемостью, головными болями, апатией и нарушениями психоэмоционального фона. Достаточно часто на этом фоне случаются рецидивы острых респираторных заболеваний – так проявляется инфекционный мононуклеоз.

Какой-то единой схемы лечения вируса Эпштейна-Барр не существует. Да, в арсенале врачей имеются специфические лекарственные препараты – например, Ацикловир, Полигам, Реаферон, Фамцикловир, Альфаглобин, Циклоферон и другие. Но целесообразность их назначения, а также длительность приема и дозировки должен определять только лечащий врач после полного обследования пациента, в том числе и лабораторного.

Цыганкова Яна Александровна, медицинский обозреватель, терапевт высшей квалификационной категории

10,374 просмотров всего, 2 просмотров сегодня

Клинические формы хронической Эпштейн-Барр-вирусной инфекции: вопросы диагностики и лечения

Какие заболевания могут вызвать вирус Эпштейна-Барра? Какие симптомы типичны для ВЭБ-инфекции? Существуют ли строго специфичные для ВЭБ изменения лабораторных показателей? Что включает в себя комплексная терапия ВЭБ-инфекции?

Какие заболевания могут вызвать вирус Эпштейна-Барра? Какие симптомы типичны для ВЭБ-инфекции?

Существуют ли строго специфичные для ВЭБ изменения лабораторных показателей?

Что включает в себя комплексная терапия ВЭБ-инфекции?

В последние годы наблюдается рост числа больных, страдающих хроническими рецидивирующими герпес-вирусными инфекциями, которые во многих случаях сопровождаются выраженным нарушением общего самочувствия и целым рядом терапевтических жалоб. Наиболее широко распространены в клинической практике лабиальный герпес (чаще вызывается Herpes Simplex I), опоясывающий лишай (Herpes zoster) и генитальный герпес (чаще вызывается Herpes simplex II); в трансплантологии и гинекологии часто встречаются заболевания и синдромы, вызванные цитомегаловирусом (Cytomegalovirus). Однако о хронической инфекции, вызванной вирусом Эпштейна-Барр (ВЭБ), и ее формах врачи общей практики осведомлены явно недостаточно.

ВЭБ был впервые выделен из клеток лимфомы Беркетта 35 лет назад. Вскоре стало известно, что вирус может вызывать у человека острый мононуклеоз и назофарингеальную карциному. В настоящее время установлено, что ВЭБ ассоциирован с целым рядом онкологических, преимущественно лимфопролиферативных и аутоиммунных заболеваний (классические ревматические болезни, васкулиты, неспецифический язвенный колит и др.). Кроме того, ВЭБ может вызывать хронические манифестные и стертые формы заболевания, протекающие по типу хронического мононуклеоза [1, 3, 6, 9,12]. Вирус Эпштейна—Барр относится к семейству герпес-вирусов, подсемейство гамма-герпес-вирусов и род лимфокриптовирусов, содержит две молекулы ДНК и обладает способностью, как и другие вирусы этой группы, пожизненно персистировать в организме человека [6, 8]. У части больных на фоне иммунной дисфункции и наследственной предрасположенности к той или иной патологии ВЭБ может вызывать различные заболевания, о которых упоминалось выше. ВЭБ инфицирует человека, проникая через интактные эпителиальные слои путем трансцитоза в нижележащую лимфоидную ткань миндалин, в частности В-лимфоциты [7]. Проникновение ВЭБ в В-лимфоциты осуществляется через рецептор этих клеток CD21 — рецептор к С3d-компоненту комплемента. После инфицирования число пораженных клеток увеличивается посредством вирус-зависимой клеточной пролиферации. Инфицированные В-лимфоциты могут значительное время находиться в тонзиллярных криптах, что позволяет вирусу выделяться во внешнюю среду со слюной.

С инфицированными клетками ВЭБ распространяется по другим лимфоидным тканям и периферической крови. Созревание В-лимфоцитов в плазматические клетки (что происходит в норме при их встрече с соответствующим антигеном, инфектом) стимулирует размножение вируса, а последующая гибель (апоптоз) этих клеток приводит к выделению вирусных частиц [7] в крипты и слюну. В инфицированных вирусом клетках возможно два вида размножения: литический, то есть приводящий к гибели, лизису, клетки-хозяина, и латентный, когда число вирусных копий небольшое и клетка не разрушается. ВЭБ может длительно находиться в В-лимфоцитах и эпителиоцитах назофарингеальной области и слюнных желез. Кроме того, он способен инфицировать другие клетки: Т-лимфоциты, NK-клетки, макрофаги, нейтрофилы, эпителиоциты сосудов [1, 6, 8, 9]. В ядре клетки-хозяина ДНК ВЭБ может формировать кольцевую структуру — эписому, либо встраиваться в геном, вызывая хромосомные нарушения [14].

При острой или активной инфекции преобладает литическая репликация вируса.

Активное размножение вируса может происходить в результате ослабления иммунологического контроля, а также стимуляции размножения клеток, инфицированных вирусом под действием целого ряда причин: острой бактериальной или вирусной инфекции, вакцинации, стрессов и др.

По данным большинства исследователей, сегодня примерно 80—90% населения инфицировано ВЭБ. Первичная инфекция чаще возникает в детском или молодом возрасте. Пути передачи вируса различны: воздушно-капельный, контактно-бытовой, трансфузионный, половой, трансплацентарный. После заражения ВЭБ репликация вируса в организме человека и формирование иммунного ответа могут протекать бессимптомно либо проявляться в виде незначительных признаков ОРВИ. Но при попадании большого количества инфекта и/или наличии в данный период значимого ослабления иммунной системы у пациента может развиться картина инфекционного мононуклеоза. Возможно несколько вариантов исхода острого инфекционного процесса:

  • выздоровление (ДНК вируса можно выявить только при специальном исследовании в единичных В-лимфоцитах или эпителиальных клетках);
  • бессимптомное вирусоносительство или латентная инфекция (вирус определяется в слюне или лимфоцитах при чувствительности метода ПЦР 10 копий в пробе);
  • хроническая рецидивирующая инфекция: а) хроническая активная ВЭБ-инфекция по типу хронического инфекционного мононуклеоза; б) генерализованная форма хронической активной ВЭБ-инфекции с поражением ЦНС, миокарда, почек и др.; в) ВЭБ-ассоциированный гемофагоцитарный синдром; г) стертые или атипичные формы ВЭБ-инфекции: длительный субфебрилитет неясного генеза, клиника вторичного иммунодефицита — рецидивирующие бактериальные, грибковые, часто микст-инфекции респираторного и желудочно-кишечного тракта, фурункулез и другие проявления;
  • развитие онкологического (лимфопролиферативного) процесса (множественные поликлональные лимфомы, назофарингеальная карцинома, лейкоплакии языка и слизистых ротовой полости, рак желудка и кишечника и др.);
  • развитие аутоиммунного заболевания — системной красной волчанки, ревматоидного артрита, синдрома Шегрена и др. (следует отметить, что две последние группы заболеваний могут развиваться через большой промежуток времени после инфицирования);
  • согласно результатам исследований нашей лаборатории (и на основании ряда зарубежных публикаций), мы сделали вывод, что ВЭБ может играть важную роль в возникновении синдрома хронической усталости [4].

Ближайший и отдаленный прогноз для больного с острой инфекцией, вызванной ВЭБ, зависит от наличия и степени выраженности иммунной дисфункции, генетической предрасположенности к тем или иным ВЭБ-ассоциированным заболеваниям (см. выше), а также от наличия ряда внешних факторов (стрессы, инфекции, операционные вмешательства, неблагоприятное воздействие окружающей среды), повреждающих иммунную систему. Было обнаружено, что ВЭБ обладает большим набором генов, дающим ему возможность в определенной мере ускользать от иммунной системы человека. В частности, ВЭБ вырабатывает белки — аналоги ряда человеческих интерлейкинов и их рецепторов, изменяющих иммунный ответ [5]. В период активного размножения вирус продуцирует ИЛ-10-подобный белок, который подавляет Т-клеточный иммунитет, функцию цитотоксических лимфоцитов, макрофагов, нарушает все этапы функционирования естественных киллеров (то есть важнейших систем противовирусной защиты). Другой вирусный белок (BI3) также может подавлять Т-клеточный иммунитет и блокировать активность клеток-киллеров (через подавление интерлейкина-12). Еще одно свойство ВЭБ, как и других герпес-вирусов, высокая мутабельность, позволяет ему на определенное время избегать воздействия специфических иммуноглобулинов (которые были наработаны к вирусу до его мутации) и клеток иммунной системы хозяина. Таким образом, размножение ВЭБ в организме человека может явиться причиной усугубления (возникновения) вторичного иммунодефицита.

Клинические формы хронической инфекции, вызванной вирусом Эпштейна—Барр

Хроническая активная ВЭБ-инфекция (ХА ВЭБИ) характеризуется длительным рецидивирующим течением и наличием клинических и лабораторных признаков вирусной активности [9]. Пациентов беспокоят слабость, потливость, нередко — боли в мышцах и суставах, наличие кожных высыпаний, кашель, затрудненное носовое дыхание, дискомфорт в горле, боли, тяжесть в правом подреберье, прежде нехарактерные для данного больного головные боли, головокружение, эмоциональная лабильность, депрессивные расстройства, нарушение сна, снижение памяти, внимания, интеллекта. Часто наблюдаются субфебрильная температура, увеличение лимфоузлов, гепатоспленомегалия различной степени выраженности. Нередко эта симптоматика имеет волнообразный характер. Иногда больные описывают свое состояние как хронический грипп.

У значительной части больных с ХА ВЭБИ наблюдается присоединение других герпетических, бактериальных и грибковых инфекций (герпес-лабиалис, генитальный герпес, молочница, воспалительные заболевания верхних дыхательных путей и желудочно-кишечного тракта).

ХА ВЭБИ характеризуется лабораторными (косвенными) признаками вирусной активности, а именно относительным и абсолютным лимфомоноцитозом, наличием атипичных мононуклеаров, реже моноцитозом и лимфопенией, в ряде случаев анемией и тромбоцитозом. При исследовании иммунного статуса у больных ХА ВЭБИ наблюдаются изменение содержания и функции специфических цитотоксических лимфоцитов, естественных киллеров, нарушение специфического гуморального ответа (дисиммуноглобулинемия, длительное отсутствие наработки иммуноглобулина G (IgG) или так называемое отсутствие сероконверсии к позднему нуклеарному антигену вируса — EBNA, что отражает несостоятельность иммунологического контроля размножения вируса. Кроме того, по нашим данным, более чем у половины больных снижена способность к стимулированной продукции интерферона (ИФН), повышено содержание сывороточного ИФН, имеют место дисиммуноглобулинемия, нарушение авидности антител (их способности прочно связываться с антигеном), уменьшено содержания DR+лимфоцитов, нередко повышены показатели циркулирующих иммунных комплексов и антител к ДНК.

У лиц с выраженной иммунной недостаточностью возможно возникновение генерализованных форм ВЭБ-инфекции с поражением центральной и периферической нервной систем (развитие менингита, энцефалита, мозжечковой атаксии, полирадикулоневритов), а также с поражением других внутренних органов (развитие миокардита, гломерулонефрита, лимфоцитарного интерстициального пневмонита, тяжелых форм гепатита). Генерализованные формы ВЭБ-инфекции нередко заканчиваются летальным исходом [10, 15].

ВЭБ-ассоциированный гемофагоцитарный синдром характеризуется развитием анемии или панцитопении. Часто сочетается с ХА ВЭБИ, инфекционным мононуклеозом и лимфопролиферативными заболеваниями. В клинической картине преобладают интермиттирующая лихорадка, гепатоспленомегалия, лимфоаденопатия, панцитопения или выраженная анемия, печеночная дисфункция, коагулопатия. Гемофагоцитарный синдром, развивающийся на фоне инфекционного мононуклеоза, характеризуется высокой летальностью (до 35%). Вышеописанные изменения объясняют гиперпродукцией провоспалительных цитокинов (ФНО, ИЛ1 и ряда других) Т-клетками, инфицированными вирусом. Эти цитокины активируют систему фагоцитов (размножение, дифференцировку и функциональную активность) в костном мозге, периферической крови, печени, селезенке, лимфоузлах. Активированные моноциты и гистиоциты начинают поглощать клетки крови, что приводит к их разрушению. Более тонкие механизмы этих изменений находятся в стадии изучения.

Стертые варианты хронической ВЭБ-инфекции

По нашим данным, ХА ВЭБИ нередко протекает стерто или под масками других хронических заболеваний.

Можно выделить две наиболее часто встречающиеся формы латентной вялой ВЭБ-инфекции. В первом случае больных беспокоит длительный субфебрилитет неясного генеза, слабость, боли в периферических лимфоузлах, миалгии, артралгии. Характерна также волнообразность симптоматики [11]. У другой категории больных помимо вышеописанных жалоб имеют место маркеры вторичного иммунодефицита в виде ранее нехарактерных для них частых инфекций дыхательных путей, кожи, желудочно-кишечного тракта, гениталий, которые на фоне терапии полностью не проходят или же быстро рецидивируют. Наиболее часто в анамнезе этих пациентов имеют место длительные стрессовые ситуации, чрезмерные психические и физические перегрузки, реже — увлечение голоданием, модными диетами и т. д. Нередко вышеописанное состояние развивалось после перенесенной ангины, ОРЗ, гриппоподобного заболевания. Характерными для этого варианта инфекции также являются устойчивость и длительность симптоматики — от шести месяцев до 10 и более лет. При повторных обследованиях обнаруживают ВЭБ в слюне и/или лимфоцитах периферической крови. Как правило, повторные углубленные обследования, проводимые у большинства этих пациентов, не позволяют обнаружить других причин длительного субфебрилитета и развития вторичного иммунодефицита.

Очень важен для постановки диагноза ХА ВЭБИ является и тот факт, что в случае устойчивого подавления вирусной репликации удается достичь длительной ремиссии у большинства пациентов. Диагностика ХА ВЭБИ затруднена из-за отсутствия специфических клинических маркеров заболевания. Определенный «вклад» в гиподиагностику вносит и недостаточная информированность практических врачей о данной патологии. Тем не менее, учитывая прогрессирующий характер ХА ВЭБИ, а также серьезность прогноза (риск развития лимфопролиферативных и аутоиммунных заболеваний, высокая летальность при развитии гемофагоцитарного синдрома), при подозрении на ХА ВЭБИ необходимо проводить соответствующее обследование. Наиболее характерный клинический симптомокомплекс при ХА ВЭБИ — это длительный субфебрилитет, слабость и снижение работоспособности, боли в горле, лимфаденопатия, гепатоспленомегалия, печеночная дисфункция, психические нарушения. Важным симптомом является отсутствие полного клинического эффекта от проведения общепринятой терапии астенического синдрома, общеукрепляющей терапии, а также от назначения антибактериальных препаратов.

При проведении дифференциальной диагностики ХА ВЭБИ в первую очередь следует исключить следующие заболевания:

  • другие внутриклеточные, в том числе вирусные инфекции: ВИЧ, вирусные гепатиты, цитомегаловирусную инфекцию, токсоплазмоз и др.;
  • ревматические заболевания, в том числе и ассоциированные с ВЭБ-инфекцией;
  • онкологические заболевания.

Лабораторные исследования в диагностике ВЭБ-инфекции

  • Клинический анализ крови: могут наблюдаться незначительный лейкоцитоз, лимфомоноцитоз с атипичными мононуклеарами, в ряде случаев гемолитическая анемия вследствие гемофагоцитарного синдрома или аутоиммунная анемия, возможно, тромбоцитопения или тромбоцитоз.
  • Биохимический анализ крови: выявляются повышение уровня трансаминаз, ЛДГ и других ферментов, белков острой фазы, таких, как СРБ, фибриноген и др.

Как уже упоминалось выше, все перечисленные изменения не являются строго специфичными для ВЭБ-инфекции (их можно обнаружить и при других вирусных инфекциях).

  • Иммунологическое обследование: желательно оценить основные показатели противовирусной защиты: состояние системы интерферона, уровень иммуноглобулинов основных классов, содержание цитотоксических лимфоцитов (CD8+), Т-хелперов (CD4+).

По нашим данным, в иммунном статусе при ВЭБ-инфекции встречаются два вида изменений: повышенная активность отдельных звеньев иммунной системы и/или дисбаланс и недостаточность других. Признаками напряженности противовирусного иммунитета могут быть повышенные уровни ИФН в сыворотке крови, IgА, IgМ, IgЕ, ЦИК, нередко — появление антител к ДНК, повышение содержания естественных киллеров (CD16+), Т-хелперов (CD4+) и/или цитотоксических лимфоцитов (CD8+). Система фагоцитов может быть активирована.

В свою очередь, иммунная дисфункция/недостаточность при этой инфекции проявляется снижением способности к стимулированной продукции ИФН альфа и/или гамма, дисиммуноглобулинемией (снижение содержания IgG, реже IgА, повышение содержания Ig М), снижением авидности антител (их способности прочно связываться с антигеном), снижением содержания DR+лимфоцитов, CD25+ лимфоцитов, то есть активированных Т-клеток, уменьшением числа и функциональной активности естественных киллеров (CD16+), Т-хелперов (CD4+), цитотоксических Т-лимфоцитов (CD8+), снижением функциональной активности фагоцитов и/или изменением (извращением) их реакции на стимулы, в том числе на иммунокорректоры.

  • Серологические исследования: повышение титров антител (АТ) к антигенам (АГ) вируса является критерием наличия инфекционного процесса в настоящее время или свидетельством контакта с инфекцией в прошлом. При острой ВЭБ-инфекции, в зависимости от стадии болезни, в крови определяются разные классы АТ к АГ вируса, происходит смена «ранних» АТ на «поздние».

Специфические IgM-АТ появляются в острой фазе заболевания или в период обострения и через четыре–шесть недель, как правило, исчезают. IgG-АТ к ЕА (ранние) также появляются в острой фазе, являются маркерами активной репликации вируса и при выздоровлении снижаются за три–шесть месяцев. IgG-АТ к VCA (ранние) определяются в остром периоде с максимумом ко второй–четвертой неделе, затем их количество снижается, и пороговый уровень сохраняется длительное время. IgG-АТ к EBNA выявляются спустя два — четыре месяца после острой фазы, и их выработка сохраняется в течение всей жизни.

По нашим данным, при ХА ВЭБИ более чем у половины больных в крови определяются «ранние» IgG-АТ, в то время как специфические IgM-АТ определяются значительно реже, при этом содержание поздних IgG-АТ к EBNA колеблется в зависимости от стадии обострения и состояния иммунитета.

Надо отметить, что проведение серологического исследования в динамике помогает в оценке состояния гуморального ответа и эффективности противовирусной и иммунокорригирующей терапии.

  • ДНК-диагностика ХА ВЭБИ. С помощью метода полимеразной цепной реакции (ПЦР) определение ДНК ВЭБ проводят в различных биологических материалах: слюне, сыворотке крови, лейкоцитах и лимфоцитах периферической крови. При необходимости проводят исследование в биоптатах печени, лимфоузлов, слизистой кишечника и т. д. Метод ПЦР-диагностики, характеризующийся высокой чувствительностью, нашел применение во многих областях, например в криминалистике: в частности, в тех случаях, когда необходимо идентифицировать минимальные следовые количества ДНК.

Использование данного метода в клинической практике для выявления того или иного внутриклеточного агента из-за слишком высокой его чувствительности нередко затруднено, так как нет возможности отличить здоровое носительство (минимальное количество инфекта) от проявлений инфекционного процесса с активным размножением вируса. Поэтому для клинических исследований используют ПЦР-методику с заданной, более низкой чувствительностью. Как показали наши исследования, применение методики с чувствительностью 10 копий в пробе (1000 ГЭ/мл в 1 мл образца) позволяет выявлять здоровых носителей ВЭБ, в то время как снижение чувствительности метода до 100 копий (10000 ГЭ/мл в 1 мл образца) дает возможность диагностировать лиц с клинико-иммунологическими признаками ХА ВЭБИ.

Мы наблюдали больных с наличием клинических и лабораторных данных (в том числе результатов серологических исследований), характерных для вирусной инфекции, у которых при первичном обследовании анализ на ДНК ВЭБ в слюне и клетках крови был отрицательным. Важно отметить, что в этих случаях нельзя исключить репликацию вируса в желудочно-кишечном тракте, костном мозге, коже, лимфоузлах и др. Только повторное обследование в динамике может подтвердить или исключить наличие или отсутствие ХА ВЭБИ.

Таким образом, для постановки диагноза ХА ВЭБИ помимо проведения общеклинического обследования необходимы исследование иммунного статуса (противовирусного иммунитета), ДНК, диагностика инфекции в различных материалах в динамике, серологические исследования (ИФА).

Лечение хронической Эпштейн—Барр-вирусной инфекции

В настоящее время общепринятых схем лечения ХА ВЭБИ не существует. Однако современные представления о влиянии ВЭБ на организм человека и данные об имеющемся риске развития серьезных, нередко фатальных заболеваний показывают необходимость проведения терапии и диспансерного наблюдения у больных, страдающих ХА ВЭБИ.

Данные литературы и опыт нашей работы позволяют дать патогенетически обоснованные рекомендации по терапии ХА ВЭБИ. В комплексном лечении данного заболевания используют следующие препараты:

  • препараты интерферона-альфа, в ряде случаев в сочетании с индукторами ИФН [2] — (создание антивирусного состояния незараженных клеток, подавление размножения вируса, стимуляция естественных киллеров, фагоцитов);
  • аномальные нуклеотиды (подавляют размножение вируса в клетке);
  • иммуноглобулины для внутривенного введения (блокада «свободных» вирусов, находящихся в межклеточной жидкости, лимфе и крови);
  • аналоги тимических гормонов (способствуют функционированию Т-звена, кроме того, стимулирует фагоцитоз);
  • глюкокортикоиды и цитостатики (уменьшают репликацию вируса, воспалительную реакцию и повреждение органов).

Другие группы лекарств, как правило, играют вспомогательную роль.

До начала лечения желательно обследовать членов семьи больного на предмет выделения вирусов (со слюной) и возможности повторного инфицирования пациента, при необходимости подавление вирусной репликации проводят и у членов семьи.

  • Объем терапии больных с хронической активной ВЭБ-инфекцией (ХА ВЭБИ) может быть различным, в зависимости от длительности заболевания, тяжести состояния и иммунных расстройств. Лечение начинают с назначения антиоксидантов и проведения детоксикации. В среднетяжелых и тяжелых случаях начальные этапы терапии желательно проводить в условиях стационара.

Препаратом выбора является интерферон-альфа, в среднетяжелых случаях назначаемый в виде монотерапии [14]. Хорошо зарекомендовал себя (в том, что касается биологической активности и переносимости) отечественный рекомбинантный препарат реаферон, при этом стоимость его существенно ниже, чем у зарубежных аналогов. Используемые дозы ИФН-альфа различаются в зависимости от веса, возраста, переносимости препарата. Минимальные дозы — 2 млн. ЕД в сутки (по 1 млн. ЕД два раза в день внутримышечно), первую неделю ежедневно, затем три раза в неделю в течение трех–шести месяцев. Оптимальные дозы — 4–6 млн. ЕД (по 2—3 млн. ЕД два раза в день).

ИФН-альфа, как провоспалительный цитокин, может вызвать гриппоподобную симптоматику (лихорадка, головные боли, головокружение, миалгии, артралгии, вегетативные расстройства — изменение АД, ЧСС, реже диспептические явления).

Выраженность указанных симптомов зависит от дозы и индивидуальной переносимости препарата. Это преходящие симптомы (исчезают через 2—5 дней от начала лечения), и часть из них контролируется назначением нестероидных противовоспалительных средств. При лечении препаратами ИФН-альфа могут возникать обратимые тромбоцитопения, нейтропения, кожные реакции (зуд, сыпи разнообразного характера), редко — алопеция. Длительное применение ИФН-альфа в больших дозах может привести к иммунной дисфункции, клинически проявляющейся фурункулезом, другими гнойничковыми и вирусными поражениями кожи.

В среднетяжелых и тяжелых случаях, а также при неэффективности препаратов ИФН-альфа к лечению необходимо подключать аномальные нуклеодиты — валацикловир (валтрекс), ганцикловир (цимевен) или фамцикловир (фамвир).

Курс лечения аномальными нуклеотидами должен составлять не менее 14 дней, первые семь дней желательно внутривенное введение препарата.

В случаях тяжелого течения ХА ВЭБИ в комплексную терапию включают также препараты иммуноглобулинов для внутривенного введения в дозе 10—15 г. При необходимости (по результатам иммунологического обследования) — назначают иммунокорректоры с Т-активирующей способностью или замещающие тимические гормоны (тимоген, иммунофан, тактивин, и др.) в течение одного-двух месяцев с постепенной отменой или переходом на поддерживающие дозы (два раза в неделю).

Лечение ВЭБ-инфекции необходимо проводить под контролем клинического анализа крови (один раз в 7—14 дней), биохимического анализа (один раз в месяц, при необходимости чаще), иммунологического исследования — через один-два месяца.

  • Лечение больных с генерализованной ВЭБ-инфекцией проводится в стационаре, совместно с невропатологом.

К противовирусной терапии препаратами ИФН-альфа и аномальными нуклеотидами в первую очередь подключают системные кортикостероиды в дозах: парентерально (в пересчете на преднизолон) 120–180 мг в сутки, или 1,5–3 мг/кг, возможно использование пульс-терапии метипредом 500 мг в/в капельно, или внутрь по 60–100 мг в сутки. Внутривенно вводят плазму и/или препараты иммуноглобулинов для внутривенного введения. При выраженной интоксикации показаны введение детоксицирующих растворов, плазмаферез, гемосорбция, назначение антиоксидантов. В тяжелых случаях применяют цитостатики: этопозид, циклоспорин (сандиммун или консупрен).

  • Лечение больных ВЭБ-инфекцией, осложненной ГФС, необходимо проводить в стационаре. Если ведущим в клинической картине и прогнозе жизни является ГФС, терапию начинают с назначения больших доз кортикостероидов (блокада продукции провоспалительных цитокинов и фагоцитарной активности), в наиболее тяжелых случаях с цитостатиками (этопозид, циклоспорин) на фоне применения аномальных нуклеотидов [13].
  • Лечение больных с латентной стертой ВЭБ-инфекцией может проводиться амбулаторно; терапия включает назначение интерферона-альфа (возможно чередование с препаратами индукторов ИФН). При недостаточной эффективности подключают аномальные нуклеотиды, препараты иммуноглобулинов для внутривенного введения; по результатам иммунологического обследования назначают иммунокорректоры (Т-активаторы). В случаях так называемого «носительства», или «бессимптомной латентной инфекции» с наличием специфического иммунного ответа на размножение вируса проводится наблюдение и лабораторный контроль (клинический анализ крови, биохимия, ПЦР-диагностика, иммунологическое обследование) через три-четыре месяца.

Лечение назначают при появлении клиники ВЭБ-инфекции или при формировании признаков ВИД.

Проведение комплексной терапии с включением указанных выше препаратов позволяет добиться ремиссии заболевания у части пациентов с генерализованной формой заболевания и при гемофагоцитарном синдроме. У больных со среднетяжелыми проявлениями ХА ВЭБИ и в случаях стертого течения заболевания эффективность терапии выше (70—80%) помимо клинического эффекта часто удается добиться подавления репликации вируса.

После подавления размножения вируса и получения клинического эффекта важно продлить ремиссию. Показано проведение санаторно-курортного лечения.

Больных следует информировать о важности соблюдения режима труда и отдыха, полноценного питания, ограничения/прекращения приема алкоголя; при наличии стрессовых ситуаций необходима помощь психотерапевта. Кроме того, при необходимости проводят поддерживающую иммунокорригирующую терапию.

Таким образом, лечение больных с хронической Эпштейн—Барр-вирусной инфекцией является комплексным, проводится под лабораторным контролем и включает применение препаратов интерферона-альфа, аномальных нуклеотидов, иммунокорректоров, заместительных иммунотропных препаратов, глюкокортикоидных гормонов, симптоматических средств.

Литература
  1. Гурцевич В. Э., Афанасьева Т. А. Гены латентной инфекции Эпштейна-Барр (ВЭБ) и их роль в возникновении неоплазий // Русский журнал <ВИЧ/СПИД и родственные проблемы>. 1998; Т. 2, № 1: 68-75.
  2. Дидковский Н. А., Малашенкова И. К., Тазулахова Э. Б. Индукторы интерферона — новый перспективный класс имммуномодуляторов // Аллергология. 1998. № 4. С. 26-32.
  3. Егорова О. Н., Балабанова Р. М., Чувиров Г. Н. Значение антител к герпетическим вирусам, определяемых у больных с ревматическими заболеваниями // Терапевтический архив. 1998. № 70(5). С. 41-45.
  4. Малашенкова И. К., Дидковский Н. А., Говорун В. М., Ильина Е. Н., Тазулахова Э. Б., Беликова М. М., Щепеткова И. Н. К вопросу о роли вируса Эпштейна-Барр в развитии синдрома хронической усталости и иммунной дисфункции.
  5. Christian Brander and Bruce D Walker Modulation of host immune responses by clinically relevant human DNA and RNA viruses //Current Opinion in Microbiology 2000, 3:.
  6. Cruchley A. T., Williams D. M., Niedobitek G. Epstein-Barr virus: biology and disease // Oral Dis 1997 May; 3 Suppl 1: S153-S156.
  7. Glenda C. Faulkner, Andrew S. Krajewski and Dorothy H. CrawfordA The ins and outs of EBV infction // Trends in Microbiology. 2000, 8:.
  8. Jeffrey I. Cohen The biology of Epstein-Barr virus: lessons learned from the virus and the host // Current Opinion in Immunology. 1999. 11:.
  9. Kragsbjerg P. Chronic active mononucleosis // Scand. J. Infect. Dis. 1997. 29(5):.
  10. Kuwahara S., Kawada M., Uga S., Mori K. A case of cerebellar meningo-encephalitis caused by Epstein-Barr virus (EBV): usefulness of Gd-enhanced MRI for detection of the lesions // No To Shinkei. 2000. Jan. 52(1): 37-42.
  11. Lekstron-Himes J. A., Dale J. K., Kingma D. W. Periodic illness assotiated with Epstein-Barr virus infection // Clin. Infect. Dis. Jan. 22(1): 22-27.
  12. Okano M. Epstein-Barr virus infecion and its role in the expanding spectrum of human diseases // Acta Paediatr. 1998. Jan; 87(1): 11-18.
  13. Okuda T., Yumoto Y. Reactive hemophagocytic syndromeresponded to combination chemotherapy with steroid pulse therapy // Rinsho Ketsueki. 1997. Aug; 38(8):.
  14. Sakai Y., Ohga S., Tonegawa Y. Interferon-alpha therapy for chronic active Epstein-Barr virus infection // Leuk. Res. 1997. Oct; 21(10):.
  15. Yamashita S., Murakami C., Izumi Y. Severe chronic active Epstein- Barr virus infection accompanied by virus-associated hemophagocytic syndrome, cerebellar ataxia and encephalitis // Psychiatry Clin. Neurosci. 1998. Aug; 52(4):.

И. К. Малашенкова, кандидат медицинских наук

Н. А. Дидковский, доктор медицинских наук, профессор

Ж. Ш. Сарсания, кандидат медицинских наук

М. А. Жарова, Е. Н. Литвиненко, И. Н. Щепеткова, Л. И. Чистова, О. В. Пичужкина

НИИ физико-химической медицины МЗ РФ

ГУНИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н. Ф. Гамалеи РАМН, Москва

Клиническая иллюстрация случая хронической активной ВЭБ-инфекции с гемофагоцитарным синдромом

Больная И. Л., 33 лет, обратилась в лабораторию клинической иммунологии НИИ ФХМ 20.03.97 с жалобами на длительный субфебрилитет, выраженную слабость, потливость, боли в горле, сухой кашель, головные боли, одышку при движении, учащенное сердцебиение, нарушения сна, эмоциональную лабильность (повышенную раздражительность, обидчивость, плаксивость), забывчивость.

Из анамнеза: осенью 1996 года после тяжелой ангины (сопровождавшейся сильной лихорадкой, интоксикацией, лимфоаденопатией) возникли вышеуказанные жалобы, длительно сохранялись увеличение СОЭ, изменения лейкоцитарной формулы (моноцитоз, лейкоцитоз), была выявлена анемия. Амбулаторное лечение (антибиотикотерапия, сульфаниламиды, препараты железа и др.) оказалось неэффективным. Состояние прогрессивно ухудшалось.

При поступлении: t тела — 37,8°С, кожные покровы повышенной влажности, выраженная бледность кожи и слизистых. Лимфоузлы (подчелюстные, шейные, подмышечные) увеличены до 1-2 см, плотноэластической консистенции, болезненные, не спаяны с окружающими тканями. Зев гиперемирован, отечен, явления фарингита, миндалины увеличены, рыхлые, умеренно гиперемированы, язык обложен бело-серым налетом, гиперемирован. В легких дыхание с жестким оттенком, рассеянные сухие хрипы на вдохе. Границы сердца: левая увеличена на 0,5 см влево от среднеключичной линии, тоны сердца сохранены, короткий систолический шум над верхушкой, ритм неправильный, экстрасистолия (5—7 в мин), ЧСС — 112 в мин, АД — 115/70 мм рт ст. Живот вздут, умеренно болезненный при пальпации в правом подреберье и по ходу толстой кишки. По данным УЗИ органов брюшной полости, незначительное увеличение размеров печени и — в несколько большей степени — селезенки.

Из лабораторных анализов обращали на себя внимание нормохромная анемия со снижением Hb до 80 г/л с анизоцитозом, пойкилоцитозом, полихроматофилией эритроцитов; ретикулоцитоз, нормальное содержание сывороточного железа (18,6 мкм/л), отрицательная реакция Кумбса. Кроме того, наблюдались лейкоцитоз, тромбоцитоз и моноцитоз с большим количеством атипичных мононуклеаров, ускорение СОЭ. В биохимических анализах крови отмечались умеренное повышение трансаминаз, КФК. ЭКГ: ритм синусовый, неправильный, предсердная и желудочковая экстрасистолия, ЧСС до 120 в минуту. Электрическая ось сердца отклонена влево. Нарушение внутрижелудочковой проводимости. Снижение вольтажа в стандартных отведениях, диффузные изменения миокарда, в грудных отведениях наблюдались изменения, характерные для гипоксии миокарда. Также был существенно нарушен иммунный статус — повышено содержание иммуноглобулина М (IgМ) и снижено иммуноглобулинов А и G (IgА и IgG), наблюдалось преобладание продукции низкоавидных, то есть функционально неполноценных антител, дисфункция Т-звена иммунитета, повышение уровня сывороточного ИФН, снижение способности к продукции ИФН в ответ на многие стимулы.

В крови были повышены титры IgG-антител к ранним и поздним вирусным антигенам (VCA, EA EBV). При вирусологическом исследовании (в динамике) методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) в лейкоцитах периферической крови была обнаружена ДНК ВЭБ.

В эту и последующие госпитализации проводились углубленное ревматологическое обследование и онкологический поиск, были исключены также другие соматические и инфекционные заболевания.

Больной были поставлены следующие диагнозы: хроническая активная ВЭБ-инфекция, умеренная гепатоспленомегалия, очаговый миокардит, соматогенно обусловленная персистирующая депрессия; вирусассоциированный гемофагоцитарный синдром. Иммунодефицитное состояние; хронический фарингит, бронхит смешанной вирусно-бактериальной этиологии; хронический гастрит, энтерит, дисбиоз кишечной флоры.

Несмотря на проведенную беседу, от введения глюкокортикоидов и препаратов интерферона-альфа больная категорически отказалась. Было проведено лечение, включающее противовирусную терапию (виролекс внутривенно в течение недели, с переходом на зовиракс 800 мг 5 раз в день per os), иммунокорригирующую терапию (тимоген по схеме, циклоферон 500 мг по схеме, иммунофан по схеме), заместительную терапию (октагам по 2,5 г два раза внутривенно капельно), детоксикационные мероприятия (инфузии гемодеза, энтеросорбция), антиоксидантную терапию (токоферрол, аскорбиновая кислота), использовали препараты-метаболики (эссенциале, рибоксин), назначалась витаминотерапия (поливитамины с микроэлементами).

После проведенного лечения у больной нормализовалась температура, уменьшились слабость, потливость, улучшились некоторые показатели иммунного статуса. Однако полностью подавить репликацию вируса не удалось (ВЭБ продолжал определяться в лейкоцитах). Клиническая ремиссия продолжалась недолго — через полтора месяца наступило повторное обострение. При исследовании помимо признаков активации вирусной инфекции, анемии, ускорения СОЭ были выявлены высокие титры антител к сальмонелле. Проводилось амбулаторное лечение основного и сопутствующего заболевания. Тяжелое обострение началось в январе 1998 года после острого бронхита и фарингита. По данным лабораторных исследований, в этот период отмечались утяжеление анемии (до 76 г/л) и нарастание количества атипичных мононуклеаров в крови. Отмечалось нарастание гепатоспленомегалии, в мазке из зева найдены Chlamidia Trachomatis, золотистый стафилококк, стрептококк, в моче — Ureaplasma Urealiticum, в крови обнаружено существенное повышение титров антител к EBV, CMV, вирусу простого герпеса 1-го типа (HSV 1). Таким образом, у больной увеличивалось число сопутствующих инфекций, что также свидетельствовало о нарастании недостаточности иммунитета. Проводилась терапия индукторами интерферона, заместительная терапия Т-активаторами, антиоксидантами, метаболиками, длительная детоксикация. Заметный клинический и лабораторный эффект был достигнут к июню 1998 года, пациентке рекомендовано продолжить метаболическую, антиоксидантную, иммунозаместительную терапию (тимоген и др.). При повторном исследовании осенью 1998 года в слюне и лимфоцитах ВЭБ не определялся, хотя сохранялись умеренная анемия и иммунная дисфункция.

Таким образом, у больной И., 33 лет, острая ВЭБ-инфекция приняла хроническое течение, осложнилась развитием гемофагоцитарного синдрома. Несмотря на то что удалось достигнуть клинической ремиссии, больная нуждается в динамическом наблюдении с целью как контроля репликации ВЭБ, так и своевременной диагностики лимфопролиферативных процессов (учитывая высокий риск их развития).